评论糖尿病药物的好消息和坏消息

南加州大学临床糖尿病项目主任（AnneL.Peters）安妮?彼得斯博士对LEADER试验和EMPA-REG试验发表了自己的观点。以下为相关内容：

今天我着重谈两个话题：首先是对LEADER试验发现利拉鲁肽降低2型糖尿病患者心血管疾病风险的讨论，其次是钠/葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对肾功能影响的个人观点。

LEADER是一项大型心血管结局试验，研究纳入例患者并被随机分为利拉鲁肽（平均剂量接近1.8mg/日）治疗组和安慰剂组，中位随访时间为3.8年。研究人员旨在确定利拉鲁肽的心血管安全性。

结果显示利拉鲁肽安全并且可以改善心血管结局。利拉鲁肽可使主要不良心血管事件（MACE）结局降低12%，同时可使心血管死亡风险降低22%。

这一研究使得利拉鲁肽成为继恩格列净之后第二种被大型随机化临床试验证实具有硬终点获益的降糖药物。

与EMPA-REG试验不同的是，LEADER试验中的获益并未很快出现。在研究的前几个月心血管事件的减少并未发现；直到研究开始1年后研究曲线才开始出现变化。

胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂与SGLT2抑制剂相比在心血管风险降低方面作用机制不同。此外，研究中没有发现充血性心脏衰竭住院风险的降低。一种药物更像利尿剂，而另一种药物则通过完全不同的机制发挥作用。

LEADER研究与其他试验的一个不同点是：基线时患者HbA1c较高（约8.5%）。参与者在开始利拉鲁肽治疗后HbA1c改善，但与安慰剂相比并不是那么显著。这与安慰剂组一些患者需要添加胰岛素治疗有一定关系。

接受利拉鲁肽治疗的患者胰腺炎风险并没有增加，但是胃肠道副作用增加。这也是我们知道的GLP-1受体激动剂应用中的一个现象。总之，这是一项十分重要的发现：降糖药除了降低血糖还可以降低心血管疾病风险。而且研究纳入的大部分参与者为心血管疾病的高危人群。

EMPA-REG试验显示恩格列净不仅可以降低心血管事件风险，还可阻止肾功能的进一步恶化。可以显著降低肾衰竭的进展。

几乎在相同时间，美国食品和药物管理局（FDA）曾宣布约例接受坎格列净或达格列净的治疗的患者急性肾衰竭风险增加，尤其是血容量不足和接受利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂或非甾体类抗炎药的患者。

显然，FDA在提醒接受这些药物治疗的患者应警惕肾功能的恶化。当临床医生在为已经接受利尿剂治疗的患者处方SGLT2抑制剂时候更应提高警惕。

在开始SGLT2抑制剂治疗之前应对患者肾功能进行检查，并遵循指南为患者处方药物。如果患者出现肾功能不全的症状或迹象为确保患者安全应检查肌酐水平。

大多数患者会在SGLT2的长期治疗中获益，但知道这种药的副作用很重要。同时应该警惕高危人群肾功能的恶化。

信源：DiabetesDrugs:TheLatestGood--andBad--News.Medscape.August16,

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