基于血浆和血清代谢组学的多变量预测模型的

慢性胰腺炎（CP）是一种纤维化炎症性疾病，可导致器官功能障碍、慢性疼痛，增加胰腺癌风险及发病率。由于缺乏特异性生物标志物，目前CP的诊断主要依赖于患者症状及其影像学特征（不具敏感性），这妨碍了对CP的早期诊断和及时治疗。

本研究将名受试者分为三个群体，采用GC-MS结合LC-MS的技术来开展血液代谢物检测。首先通过发现集（IdentificationStudy）筛选出CP患者与对照组受试者中的血浆代谢标志物，随后在测试集（FirstValidationStudy）中对该生物标志物进行初步验证，最后通过验证集（SecondValidationStudy）评估了标志物在血清样本中的诊断效能。

代谢组检测结果

在发现集和测试集的血浆样本中检测到已知代谢产物个，未知代谢产物个；在验证集的血清样本中检测到已知代谢产物个，未知代谢产物个。物质分布情况如下图所示：

对所有血浆样本（IdentificationStudyFirstValidationStudy）数据进行PCA分析（图4A），发现CP与Control组存在较大重叠，仅在PC1（12%）主成分上有一定区分；而在验证集（SecondValidationStudy）中Control组与CP组和LC组均发生明显分离（图4B），猜想这可能是因为发现集与测试集中的Control组为非CP患者，而验证集中的Control组为健康人，健康人与CP患者间的代谢差异会更为显著。

训练集筛选到的biomarkerpanel，通过独立队列（Firstvalidationstudy）中例血浆样本进行测试，以评估其诊断性能。ROC分析得出AUC值为0.85（图4B），特异性为0.66，敏感性为0.84。

在第一个验证研究中，研究者测试了CP生物标志物在不同人群背景下依然有效，紧接着进行第二个验证研究（Secondvalidationstudy），在含有个受试者的队列中，研究者选择血清样本代谢数据进行验证，并将肝硬化患者作为额外的对照。ROC分析得出CP患者与对照组的AUC为0.87（图4C），特异性为0.89，敏感性为0.78，表明该生物标志物panel同样适用于血清样本。

参考文献：

AdamMG,BeyerG,ChristiansenN,KamlageB,PilarskyC,DistlerM,FahlbuschT,ChromikA,KleinF,BahraM,UhlW,GrützmannR,MahajanUM,WeissFU,MayerleJ,LerchMM.Identificationandvalidationofamultivariablepredictionmodelbasedonbloodplasmaandserummetabolomicsforthedistinctionofchronicpancreatitissubjectsfromnon-pancreasdiseasecontrolsubjects.Gut.Feb4:gutjnl--.doi:10./gutjnl--.

文献整理：杨琳娇